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鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的阿爾茨海默氏病模型
鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的阿爾茨海默氏病模型
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產(chǎn)品分類品牌 | 吉奧藍(lán)圖 | 規(guī)格 | 次 |
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供貨周期 | 一個月 | 主要用途 | 科學(xué)研究 |
應(yīng)用領(lǐng)域 | 醫(yī)療衛(wèi)生,化工,生物產(chǎn)業(yè),農(nóng)業(yè) |
吉奧藍(lán)圖(廣東)生命科學(xué)技術(shù)中心 致力于基礎(chǔ)研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化服務(wù)的國家高新技術(shù)認(rèn)定企業(yè),獲得廣州股權(quán)交易中心掛牌,股權(quán)代碼891735。我司現(xiàn)有三大板塊業(yè)務(wù):科研市場的產(chǎn)品有吉奧藍(lán)圖TM各類細(xì)胞株/系、疾病模型動物、及課題服務(wù);專注于新藥研發(fā)的臨床前CRO服務(wù);和針對臨床個體化醫(yī)療的產(chǎn)品QuiGueTM-PDX 快唯可體內(nèi)藥敏篩查、QuiGueTM-FastPDX 快唯可體內(nèi)快速藥敏篩查和QuiGueTM-Quick3D 快唯可體外快速藥敏篩。
近年來我司已獲授權(quán)自主知識產(chǎn)權(quán)18件,發(fā)明實審3件、已受理1件、在申報2件。通過廣泛與廣州醫(yī)科大學(xué),南方醫(yī)科大學(xué),中山大學(xué)深度合作,建立產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟,為企業(yè)不斷輸送技術(shù)支持,為企業(yè)奠定在同行業(yè)內(nèi)的核心競爭力。
我公司提供 動物模型構(gòu)建服務(wù),具體事宜,歡迎聯(lián)系咨詢!
企業(yè)核心項目為“PDX模型、動物疾病模型及3D類器官在抗腫瘤新藥研發(fā)、臨床個體化治療中的應(yīng)用”,目前擁有各類細(xì)胞株/系近千株,PDX腫瘤異體移植活體標(biāo)本庫近200個,已經(jīng)具備相當(dāng)規(guī)模,可滿足各類抗腫瘤新藥的篩選需求;自主研發(fā)的NOD-Rag2null IL-2Rynull免疫缺陷鼠獲得發(fā)明受理,是PDX模型建立的關(guān)鍵因素,能有效提高成瘤率。可進(jìn)行自我繁育,極大降低了PDX模型在抗腫瘤新藥研發(fā)及臨床個體化治療中應(yīng)用的成本。
除了具有PDX模型藥效評估優(yōu)勢外,還擁有CR技術(shù)在腫瘤細(xì)胞原代培養(yǎng)、3D類器官在個體化快速藥敏篩選中的技術(shù)優(yōu)勢,構(gòu)成精準(zhǔn)藥敏篩選的三把利劍。形成以大數(shù)據(jù)分析和機(jī)理研究為基礎(chǔ),滿足各類新藥篩選需求為平臺,服務(wù)于患者的個體化診斷、用藥指導(dǎo)與精準(zhǔn)醫(yī)療為目的的完整生態(tài)圈。
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阿爾茲海默病模型
阿爾茲海默?。?/font>AD)是導(dǎo)致老年性癡呆的人類神經(jīng)退行性疾病的最常見形式。通常,AD有兩種形式:早發(fā)性AD和遲發(fā)性AD。一方面,早期發(fā)作形式定義為發(fā)生在65歲之前,通常是PSEN1,PSEN2和 APP三個基因之一的顯性突變引起。此類型占不到AD案例的1%。另一方面,AD中最常見的是始發(fā)于65歲的遲發(fā)性AD,通常被認(rèn)為是“散發(fā)性的”,并沒有明顯的家族遺傳。但是有證據(jù)表明,上述三個基因的突變會增加患遲發(fā)性AD的風(fēng)險。臨床病理改變包括神經(jīng)元喪失,神經(jīng)膠質(zhì)增生,突觸喪失,長期潛能/長期抑郁癥的發(fā)生(LTP / LTD)。淀粉樣蛋白(Aβ)斑塊,神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)和認(rèn)知障礙是AD的主要診斷依據(jù)。
吉奧藍(lán)圖生物為客戶的候選藥物提供多種AD模型和臨床前篩查與評估服務(wù):
鏈脲佐菌素(STZ)是一種存在于土壤微生物無色鏈霉菌菌株中的氨基葡萄糖亞化合物。它是一種模仿亞的某些特性的烷基化劑,亞是一類適用于胰腺癌的抗癌劑。STZ在動物中具有致糖尿病的潛力,因此已被廣泛研究。
一次或多次的STZ-ICV注射會長期降低腦部葡萄糖攝取水平并產(chǎn)生多種類似于阿爾茨海默氏病病理和行為特征,包括記憶力減退,進(jìn)行性膽堿能減退,神經(jīng)退行性變等。STZ誘導(dǎo)的AD作為AD的非轉(zhuǎn)基因模型被用于對該疾病的藥理學(xué)治療進(jìn)行臨床前測試。
STZ誘導(dǎo)的AD模型的特征
·STZ的ICV注射應(yīng)用會引起氧化應(yīng)激,葡萄糖/能量代謝改變和膽堿能功能減退,并伴隨神經(jīng)元胰島素受體轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)(包括胰島素,IR,IRS-1,PI3K, Akt和GSK-3)。
·STZ的ICV注射后自由基的產(chǎn)生是引起大鼠認(rèn)知障礙的重要因素。
Fig.1 Chronic treatment with Saxagliptin in STZ induced rats reverses the reference and working memory deficits in Radial arm maze (RAM) task. (A) Reference memory errors, (B) correct working memory errors. (Kosaraju et al. 2013)
吉奧藍(lán)圖生物進(jìn)行了許多行為測試,以評估動物的認(rèn)知障礙和記憶功能。可以測量的參數(shù)包括但不限于:
·行為測試(例如,運(yùn)動功能,認(rèn)知和社交行為)
·生化分析
·免疫印跡實驗
·PCR實驗
·組織學(xué)和免疫組化分析